Dysreguliertes Nervensystem bei Long COVID: Pathophysiologie, Klinik und therapeutische Perspektiven

Long COVID beschreibt persistierende Symptome, die mindestens 12 Wochen nach akuter SARS-CoV-2-Infektion bestehen bleiben. Neurologische und neurovegetative Symptome gehören zu den häufigsten und am stärksten belastenden Manifestationen.

Pathophysiologische Grundlagen

Neuroinflammation

• Mikrogliale Aktivierung und persistierende Zytokinproduktion

• Zentrale Hypometabolismusmuster nachweisbar durch FDG-PET

• Potenzielle Rolle von Virusfragmenten und -antigenpersistenz

Autoimmunität und Autoantikörper

• Funktionelle Autoantikörper gegen G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCR)

• Beteiligung an Dysautonomie und Small Fiber Neuropathie (SFN)

Small Fiber Neuropathie

• Reduzierte intraepidermale Nervenfaserdichte in Hautbiopsien

• Korrelation mit neuropathischen Schmerzen und Dysautonomie

Zentrale Funktionsstörungen

• Hypometabolismus im frontalen und limbischen Bereich

• Verminderte funktionelle Konnektivität im Default Mode Network

• Strukturelle Volumenverluste nachweisbar

  
  

Klinische Manifestationen

• Dysautonomie (z. B. POTS)

• Kognitive Dysfunktionen („Brain Fog“)

• Fatigue und Belastungsintoleranz

• Neuropathische Symptome (Parästhesien, Brennen)

  
  

Diagnostische Verfahren

• Tilt-Table-Test

• Hautbiopsie mit IENFD-Messung

• Autoantikörperprofile (GPCR-AK)

• Multimodale Bildgebung (FDG-PET, fMRI)

Therapeutische Ansätze

• Nicht-medikamentös: Vagusnerv-Stimulation, Physiotherapie, Pacing

• Medikamentös: Beta-Blocker, Ivabradin, LDN

• Immunmodulatorisch: IVIG, Plasmapherese (experimentell)

  
  

Diskussion

Die Beteiligung des Nervensystems bei Long COVID ist vielschichtig und umfasst zentrale, autonome und periphere Strukturen. Bisher fehlen prospektive Langzeitdaten sowie kontrollierte Therapiestudien in ausreichender Qualität.

Fazit

Ein dysreguliertes Nervensystem ist bei Long COVID ein zentrales pathophysiologisches Merkmal. Eine differenzierte Diagnostik und personalisierte Therapieansätze sind dringend erforderlich.

Literaturverzeichnis

Soriano JB, Murthy S, Marshall JC, Relan P, Diaz JV. A clinical case definition of post-COVID-19 condition by a Delphi consensus. Lancet Infect Dis. 2022 Apr;22(4):e102–e107. DOI: 10.1016/S1473-3099(21)00703-9

Taquet M, Geddes JR, Husain M, Luciano S, Harrison PJ. 6-month neurological and psychiatric outcomes in 236 379 survivors of COVID-19: a retrospective cohort study. Lancet Psychiatry. 2021 May;8(5):416–427. DOI: 10.1016/S2215-0366(21)00084-5

Wallukat G, Hohberger B, Wenzel K, Fürst J, Schulze-Rothe S, Wallukat A, et al. Functional autoantibodies against G-protein coupled receptors in patients with persistent Long-COVID-19 symptoms. J Transl Autoimmun. 2021;4:100100. DOI: 10.1016/j.jtauto.2021.100100

Oaklander AL, Mills AJ, Kelley M, Toran LS, Smith B, Dalakas MC, et al. Peripheral Neuropathy Evaluations of Patients With Prolonged Long COVID. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2022 Mar;9(2):e1146. DOI: 10.1212/NXI.0000000000001146

Guedj E, Campion JY, Dudouet P, Kaphan E, Bregeon F, Tissot-Dupont H, et al. 18F-FDG brain PET hypometabolism in patients with long COVID. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021 Sep;48(9):2823–2833. DOI: 10.1007/s00259-021-05215-4

Douaud G, Lee S, Alfaro-Almagro F, Arthofer C, Wang C, McCarthy P, et al. SARS-CoV-2 is associated with changes in brain structure in UK Biobank. Nature. 2022 Apr;604(7907):697–707. DOI: 10.1038/s41586-022-04569-5

Blitshteyn S, Whitelaw S. Postural Orthostatic Tachycardia Syndrome (POTS) and Other Autonomic Disorders After COVID-19 Infection: A Case Series of 20 Patients. Immunol Res. 2022 Jun;70(2–3):65–74. DOI: 10.1007/s12026-022-09234-3

Hohberger B, Moritz F, Bohn B, Jentzsch J, Ehrlich P, Kheirkhah A, et al. Case Report: Neutralization of Autoantibodies Targeting G-Protein-Coupled Receptors Improves Capillary Impairment and Fatigue Symptoms After COVID-19 Infection. Front Med (Lausanne). 2022 Apr;9:835820. DOI: 10.3389/fmed.2022.835820